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圣约翰大学实验室女教授于胜男(李若斯饰)依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书,随即成为热卖作品。在胜男的记者招待会上,一只装有带血匕首的盒子被送入会场,引起骚动,胜男直觉这把刀和她的书有关。与此同时,圣约翰大学一名女学生遇害,胜男和康华生(徐亮饰)、犯罪学专家洪小雅(马灿灿饰)一同前往现场调查,终于将死者和那把匕首联系在一起。胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案。相同事件接连发生,在社会上引起轰动,胜男承受了巨大的压力,危机时刻老虎探长钟朗(吕良伟饰)介入调查。他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜,却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系,真相究竟如何?